目标人群和受众

• 目标人群：转移性前列腺癌患者
• 目标受众：医疗肿瘤学家、放射肿瘤学家、泌尿科医生、病理学家、遗传学家和遗传咨询师、护士、其他医疗从业者、社会工作者、患者和护理人员

指南问题

• 谁应接受下一代测序（NGS）技术的种系检测
• 谁应接受NGS技术的体细胞检测
• 谁应接受NGS技术的序贯体细胞检测
• 原发性肿瘤存档组织、新鲜转移活检组织与循环肿瘤DNA（ctDNA）检测用于体细胞检测的优缺点
• 种系或体细胞检测对单基因遗传变异（如BRCA1、BRCA2）的关键治疗意义
• 种系或体细胞检测的关键预后意义

推荐建议

一般考虑

• 患者预期寿命超过6个月
• 患者适合全身治疗
• 可进行适当的种系和体细胞检测，包括专业解读

具体建议

• 所有转移性前列腺癌患者应接受NGS技术的种系基因检测（证据质量：高；推荐强度：强）
• 考虑进行生物标志物导向全身治疗的转移性前列腺癌患者（包括去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌）应接受NGS技术的体细胞检测（证据质量：高；推荐强度：强）
• 患者状态或治疗计划有显著变化时，尤其是先前检测结果为阴性或无信息价值时，可考虑序贯体细胞检测（证据质量：中等；推荐强度：弱）
• 初始检测首选存档组织样本；无可活检转移部位或序贯检测时首选ctDNA；疾病负担轻、ctDNA比例低时首选转移活检（证据质量：低；推荐强度：弱）
• BRCA1和BRCA2致病种系变异或体细胞改变患者预后较差，但可接受PARP抑制剂单药治疗、PARP抑制剂与ARPI联合治疗以及铂类药物治疗（证据质量：高；推荐强度：强）
• 不应仅基于预后生物标志物制定治疗建议，但可考虑将其用于指导患者参加临床试验；种系信息对患者咨询、告知患者及其家属遗传风险仍有重要意义（证据质量：高；推荐强度：强）

结果

研究特征

• 文献检索共确定1713篇论文，符合纳入标准的有14篇，包括8篇系统评价和6项临床试验
• 确定的试验发表于2020 - 2024年，随机试验比较了相似干预措施，主要结局为通过影像学评估的无进展生存期

证据质量评估

• 对每个感兴趣的结局进行证据质量评估，包括研究设计、结果一致性等因素
• 6项试验中，4项确定性水平高，2项为中等水平

证据总结

• 支持推荐建议的证据包括8篇系统评价和6项临床试验
• 试验表明PARP抑制剂可提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期，PROFOUND试验显示olaparib对同源重组缺陷患者有总生存获益
• BRCA1/2改变亚组对PARP抑制剂治疗反应最具预测性

讨论

检测原因

• 种系检测可用于家族级联检测和识别癌症易感性
• 体细胞检测可用于指导靶向治疗

检测人群

• 所有转移性前列腺癌患者应进行种系检测
• 符合或可能符合靶向治疗条件的患者应进行体细胞检测

检测时间

• 初始诊断时和/或疾病进展或治疗计划可能改变时

检测方法

• 考虑具体标本和检测方法对临床护理建议的影响

患者与临床医生沟通

• 体细胞检测可能发现种系来源的基因变异，检测前应告知患者
• 种系检测前，临床医生应向患者传达检测目的、遗传性、潜在风险、检测选项、可能结果等信息
• 建议临床团队与癌症遗传学项目合作，建立明确的患者护理路径

健康公平性考虑

存在的问题

• 结构性、社会因素和财富分配不均导致许多患者无法受益于创新癌症防治和治疗措施
• 性和性别少数群体、种族或族裔少数群体面临癌症筛查、预防和治疗障碍
• 地理差异影响患者获得的医疗质量，农村前列腺癌患者死亡率较高

建议

• 鼓励对前列腺癌的遗传和分子基础进行研究，以改善健康不平等人群的管理
• 确定并实施大规模战略，以提高医疗服务的可及性、覆盖范围和质量

多种慢性病情况

• 为合并多种慢性病的患者制定循证治疗建议具有挑战性
• 临床医生制定治疗和随访计划时应考虑患者的其他慢性病情况
• 前列腺癌合并多种慢性病患者中，ctDNA检测可能优于转移活检
• 实践指南应提供针对合并多种慢性病患者的建议应用信息

成本影响

种系检测

• 靶向基因面板：250 - 3000美元
• 全外显子组测序（WES）：1000 - 3000美元
• 全基因组测序（WGS）：3000 - 5000美元

体细胞检测

• NGS面板：1000 - 4000美元
• 液体活检：1000 - 3000美元
• 综合基因组分析（CGP）：通常超过4000美元

建议

• 讨论成本是共同决策的重要部分，可行时应与患者讨论使用较便宜的替代方案
• 继续研究检测方法的成本效益，以优化其在临床实践中的应用

指南实施

面临的问题

• 转移性前列腺癌患者接受NGS检测的比例较低，尤其是黑人和西班牙裔患者、社会经济地位低的患者等
• 社区实践环境、年龄大于65岁、体能状态差的患者接受NGS检测的可能性较低

建议

• 将NGS检测纳入转移性前列腺癌患者的标准治疗管理，改善医疗服务的公平可及性
• 认为癌症临床试验对医疗决策和改善癌症护理至关重要，所有患者都应有机会参与

额外资源

• 当前信息：访问 http://www.asco.org/genitourinary-cancer-guidelines 获取更新、补充材料、幻灯片集、临床工具和资源
• 数据补充：包含额外证据表、纳入试验详情和其他结果
• 指南应用：可在 ASCO 指南应用程序免费获取推荐和算法
• 播客：在 ASCO 指南播客听取专家见解
• 方法手册：访问 www.asco.org/guideline - methodology 获取开发方法信息
• 患者信息：访问 www.cancer.org
• 反馈：联系 guidelines@asco.org 提供意见，可能纳入未来更新
• 提交新证据或建议：填写 www.asco.org/guidelines 表格

相关 ASCO 指南

• 癌症患者姑息治疗
• 医患沟通
• 局限性前列腺癌分子生物标志物
• 癌症患者种系基因检测面板选择
• 遗传性乳腺癌管理
• 乳腺癌患者种系检测
• 转移性或晚期癌症患者体细胞基因组检测
• 上皮性卵巢癌种系和体细胞肿瘤检测

性别包容语言

• ASCO 承诺：创建性别包容指南，减少性少数群体医疗差异
• 语言使用：尽可能使用性别包容语言，基于性别研究时描述研究特征和结果
• 前列腺癌情况：性少数群体中常见，跨性别者筛查少、决策难，治疗后生活质量差，需改善基因检测获取机会

利益冲突披露

• 作者利益关系：涉及咨询、研究资助、荣誉报酬等多种关系，具体见各作者披露信息
• 示例
  • Evan Y. Yu：咨询公司众多，有多家机构研究资助
  • Neeraj Agarwal：获多家机构研究资助，有差旅费用
  • 其他作者：各有不同利益关系披露

指南免责声明

• 信息性质：辅助临床决策，不保证完整准确，不涵盖所有治疗方法和标准
• 证据更新：可能不反映最新证据，不持续更新
• 适用范围：仅针对特定主题，不适用于其他干预、疾病或阶段
• 专业判断：不替代临床医生独立判断，考虑患者个体差异
• 推荐性质：推荐有一定灵活性，医生可根据患者情况选择
• 使用自愿：不认可第三方产品和服务，按现状提供信息，不承担责任

专家组成员

• 联合主席
  • Evan Y. Yu：华盛顿大学和弗雷德·哈钦森癌症中心，医学肿瘤学
  • Edouard J. Trabulsi：托马斯杰斐逊大学西德尼·金梅尔癌症中心，外科肿瘤学
• 其他成员：涵盖不同机构和专业领域，包括社区肿瘤学、泌尿学、放射肿瘤学等

证据质量和推荐评级定义

• 证据质量
  • 高：确信真实效果接近估计效果
  • 中：中度确信，真实效果可能接近但有差异可能
  • 低：对效果估计信心有限，真实效果可能有较大差异
  • 极低：对效果估计信心极低，真实效果可能大幅不同
• 推荐强度
  • 强：干预的预期效果大于非预期效果（或反之），多数人会做推荐选择
  • 条件/弱：干预的预期效果可能大于非预期效果（或反之），但存在不确定性，部分人会做推荐选择